Perfil científico · Referencia de investigación

Semaglutida: perfil molecular y contexto científico

La semaglutida es un análogo de larga vida media del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), diseñado en Novo Nordisk como agonista del receptor GLP-1R. Este perfil resume su estructura, mecanismo de receptor y literatura primaria; Vitalis Péptidos no comercializa semaglutida, y esta página existe únicamente como referencia científica dentro de la clase de agonistas de receptores metabólicos.

También conocido como: NN9535 · análogo de GLP-1 · GLP-1RA

Ficha técnica

Secuencia
HAibEGTFTSDVSSYLEGQAAK(γGlu-2xOEG-C18-diácido)EFIAWLVRGRG
Longitud
31 aminoácidos
Fórmula molecular
C187H291N45O59
Peso molecular
4113.58 Da
CAS
910463-68-2
Clase científica
Agonistas de receptores metabólicos
Diana molecular
Receptor de GLP-1 (GLP-1R) — familia B de GPCR

Contexto científico y mecanismo

La semaglutida deriva del GLP-1(7-37) humano con tres modificaciones clave: sustitución de Ala8 por ácido α-aminoisobutírico (Aib) para bloquear el corte por DPP-4, sustitución de Lys34 por Arg y acilación del residuo Lys26 con un espaciador γGlu-2xOEG y una cadena de ácido graso C18 diácida. Esta última modificación media unión no covalente a albúmina sérica y explica la vida media plasmática documentada (Lau et al., 2015).

Como agonista del GLP-1R —un receptor acoplado a proteína Gs de la familia B— la semaglutida induce elevación de AMPc y activación de vías de PKA/CREB en modelos celulares que expresan el receptor. Los estudios estructurales por criomicroscopía electrónica describen su interacción con el ectodominio y el bolsillo transmembrana del receptor (Zhang et al., 2020).

Esta ficha es de referencia científica. Vitalis Péptidos no vende semaglutida ni describe su uso clínico; la molécula cuenta con autorización sanitaria como medicamento en múltiples jurisdicciones y su uso en humanos está regulado por las autoridades correspondientes.

Control analítico

En la literatura y farmacopeas emergentes, la caracterización de semaglutida como sustancia de referencia se apoya en HPLC de fase reversa con detección UV, espectrometría de masas de alta resolución para confirmar la modificación C18-diácida y análisis de aminoácidos para contenido peptídico neto.

Vitalis Péptidos aplica esta misma batería analítica (HPLC-UV y HRMS) a los agonistas metabólicos que sí incluye en catálogo —como retatrutide— y publica el COA de cada lote en el buscador de trazabilidad público.

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Referencias primarias

  1. 1.Lau J, et al. J Med Chem. 2015;58(18):7370-80. — Descubrimiento y diseño molecular de semaglutida. PMID 26308095
  2. 2.Zhang X, et al. Nat Chem Biol. 2020;16(12):1372-80. — Estructura crio-EM del complejo GLP-1R–semaglutida–Gs. PMID 32860755
  3. 3.Kapitza C, et al. Diabetes Obes Metab. 2017;19(1):149-51. — Farmacocinética del análogo acilado. PMID 27817129
  4. 4.Knudsen LB, Lau J. Front Endocrinol. 2019;10:155. — Revisión del descubrimiento de agonistas de GLP-1. PMID 31067367

Preguntas frecuentes

¿Vitalis Péptidos vende semaglutida?+

No. Semaglutida es un medicamento aprobado en varias jurisdicciones y su comercialización está regulada. Esta página es una referencia científica; el catálogo de Vitalis incluye otros agonistas metabólicos como retatrutide con fines exclusivos de investigación (RUO).

¿Cuál es la diferencia estructural entre semaglutida y GLP-1 nativo?+

Semaglutida sustituye Ala8 por Aib (resistente a DPP-4), sustituye Lys34 por Arg y acila Lys26 con un espaciador γGlu-2xOEG y un ácido graso C18 diácido que se une reversiblemente a albúmina.

¿Cómo se relaciona con retatrutide?+

Ambos son agonistas de receptores metabólicos, pero retatrutide es un agonista triple GLP-1R/GIPR/GcgR mientras que semaglutida actúa selectivamente sobre GLP-1R.

Uso exclusivo en investigación (RUO)

Producto de referencia analítica para investigación in vitro y caracterización de laboratorio. No apto para uso humano ni veterinario. Sin autorización sanitaria como medicamento en México. Esta ficha no describe posología ni aplicación clínica.